Вверх

Участие витамина D в транскрипционной репрессии

Ирина Владимировна, врач, cтаж (лет): 24
Создана: 14.07.18 19-28
Дополнена: 06.08.22 11-35

 В молекулярной основе трансрепресии CYP27B1 лежит связь витамина D с VDR-рецептором, которая представляет собой новый механизм трансрепрессии, зависимой от лиганда. Дополнительные механизмы транскрипционной репрессии были открыты с обнаружением новых генных мишеней, которые отрицательно регулируются витамином D.

Фото №1

Витамин D является прогормоном, который в конечном счете превращается в активный кальциотропный гормон 1,25 (OH) 2D3, известный как кальцитриол. Превращение происходит в проксимальных трубчатых клетках почек под влиянием 1α-гидроксилазой или Cyp27b1.

Экспрессия CYP27B1 отрицательно контролируется 1,25 (OH) 2D3 через механизм, включающий регулирование путём отрицательной обратной связи. Считается, что большинство плейотропных эффектов 1,25 (OH) 2D3 опосредовано действием витамина D-рецептора (VDR).

VDR является лиганд-индуцибельным транскрипционным фактором и членом надсемейства ядерного гормонального рецептора (NHR).

Фото №2

Существенная роль VDR в опосредовании физиологических действий 1,25 (OH) 2D3 была продемонстрирована клиническим анализом дефицитных объектов VDR и экспериментальных исследований на мышах с VDR-нулем. Т.е. причина дефицита витамина Д была опосредована отсутствием полноценных рецепторов к кальцитриолу.

Прим.: На фото одна мышь, не испытывающая дефицит гормона Д, а другая (маленькая) без эффектов витамина Д.

Механизмы зависимой от лиганда активации интенсивно изучались, и индукция транскрипции по витаминам D / VDR происходит по отработанной схеме, согласующейся с другими известными рецепторами ядерных гормонов. Однако общий взгляд на лиганд-зависимую репрессию с помощью ядерных рецепторов по-прежнему остается неясным, и способы трансрепрессии различными рецепторами выглядят по-разному. 


Источник
Оцените статью:



Просматривая этот сайт, вы соглашаетесь с нашей "Политикой конфиденциальности" и "Пользовательским соглашением"
Да