Метаболическая дисфункция митохондрий приводит к болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера является широко распространенным нейродегенеративным заболеванием, поражающим центральную нервную систему пожилых людей. Заболеваемость болезнью Альцгеймера увеличивается вместе с ростом продолжительности жизни населения и постепенно становится одной из главных проблем современного здравоохранения.

В настоящее время предлагаются две конкурирующие гипотезы для объяснения причины болезни Альцгеймера:

• первая сфокусирована на накоплении белка бета-амилоида в головном мозге в качестве основной причины,
• вторая и более поздняя гипотеза предполагает, что метаболическая дисфункция, в частности дисфункция митохондрий, является основной причиной.

Метаболические дефекты возникают задолго до появления амилоидных бляшек. Для выявления этих изменений исследователи использовали C. elegans, по причине его сходства с клетками человека. Было обнаружено, что лечение червей антидиабетическим препаратом (метформином) устраняет эти метаболические дефекты и увеличивает продолжительность жизни.

Причина болезни Альцгеймера - нарушенный метаболизм

В этиологии болезни Альцгеймера важная роль принадлежит митохондриальной дисфункция. С помощью компьютерного моделирования были идентифицированы изменения в метаболизме цикла трикарбоновых кислот (TCA), в частности, снижение активности фермента альфа-кетоглутаратдегидрогеназы, ограничивающего скорость цикла ТСА.

Эти дефекты были связаны с повышением содержания карбонила белка в митохондриях. Метаболическая недостаточность произошла до увеличения общего белкового агрегата. Лечение противодиабетическим препаратом метформином дало следующие результаты:

• обратило Aβ-индуцированные метаболические дефекты;
• уменьшило агрегацию белка;
• нормализовало продолжительность жизни.

Это указывает на ключевую роль метаболической дисфункции в болезни Альцгеймера и имеет важное значение для поиска методов лечения этого заболевания.

Значение открытия в профилактике болезни Альцгеймера

Текущие испытания лекарств против болезни Альцгеймера, стоившие миллиарды долларов, не дали чёткого результата.

Открытие прочных связей между митохондриальной дисфункцией и болезнью Альцгеймера может стать основой для разработки превентивной стратегии лечения этой болезни на ранних стадиях.

Метаболические и митохондриальные дисфункции и связанные с ними возрастные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, следует рассматривать как проявления старения. Исходя из этого, возрастные заболевания нужно лечить ориентируясь на механизмы старения, а не заниматься устранением их отдельных симптомов.