Влияние ожирения на развитие атеросклероза

Ученые института общей патологии и патофизиологии (Москва), института исследований атеросклероза (Москва) изучали влияние фактора некроза опухоли-α и противовоспалительного хемокина CC (CCL18) на развитие атеросклероза.

Атеросклероз рассматривается как хроническое воспалительное заболевание, связанное с изменениями функционирования врожденной иммунной системы и нарушений цитокинов.

Местное воспаление в артериальной стенке является важным компонентом в развитии атеросклеротических бляшек. Внутри очагов были обнаружены как про-, так и противовоспалительные цитокины, что подчеркивает сложность атеросклеротического процесса. Однако мало известно об участии этих сигнальных молекул в ранних атеросклеротических поражениях сосудов у человека.

В этом исследовании ученые исследовали локализацию провоспалительного цитокина, фактора некроза опухоли-α и противовоспалительного хемокина CC мотив хемокинового лиганда 18 (CCL18) в артериальной стенке аорты человека.

Они заметили различия в интенсивности окрашивания фактора некроза опухоли-α и CCL18 при атеросклеротических поражениях и в нормальных участках сосудов, а также различия в их локализации. В то время как CCL18 преобладал в областях, близких к просвету аорты, фактор некроза опухоли-α локализовался в более глубоких слоях интимы.

Затем ученые изучили экспрессию мРНК фактора некроза опухоли-α и CCL18 в поражениях, соответствующих различным стадиям прогрессирования атеросклероза, и обнаружили, что она максимальна в липофиброзных бляшках, которые наиболее обогащены липидами.

Чтобы проверить гипотезу о том, что экспрессия цитокинов может быть связана с накоплением липидов, ученые изучали профили экспрессии фактора некроза опухоли-α и CCL18 в основных макрофагах, полученных из человеческих моноцитов, после индуцирования накопления липидов путем инкубации культивируемых клеток с атерогенным ЛПНП. 

Они обнаружили, что накопление внутриклеточного холестерина связано с повышением активности как фактора некроза опухоли-α, так и CCL18, что подтверждает гипотезу, выдвинутую учеными. Эти результаты способствуют дальнейшему исследованию экспрессии цитокинов при атеросклеротических поражениях человека и его роли в прогрессировании атеросклероза.

Надо отметить, что наиболее частой причиной повышения уровня фактора некроза опухоли-α является ожирение. Согласно данным по странам, в 2008 г. более 50% как мужчин, так и женщин в Европейском регионе ВОЗ имели избыточную массу тела, и примерно 23% женщин и 20% мужчин страдали от ожирения. Согласно последним данным, в странах Европейского союза 30–70% взрослого населения имеют избыточный вес и 10–30% страдают ожирением.