Мелатонин: спектр эффектов и применение

Через 60 лет после открытия мелатонина Аароном Лернером было обнаружено, что этот гормон влияет на каждую систему организма.

Мелатонин синтезируется шишковидной железой, а также некоторыми периферическими тканями и известен своей ролью в регуляции циркадного ритма и циклов сна и бодрствования.

Благодаря периодическому циркадному высвобождению и контрасту между ночными и дневными концентрациями мелатонин действует как мощный хронобиотический гормон, который синхронизирует множество циркадных ритмов на нескольких уровнях (клетка, ткань, орган и система).

Как действует мелатонин на наш организм?

Мелатонин продуцируется ночью, поскольку свет блокирует его высвобождение.

Эффекты мелатонина:

• индукция сна;
• снижение температуры тела и артериального давления;
• индукция инсулинорезистентности и непереносимости глюкозы;
• блокада секреции кортизола.

Однако воздействие мелатонина способно проявляться и в течение следующего дня. 

Дневные эффекты мелатонина

• повышенная чувствительность поджелудочной железы к глюкозе;
• индуцируемая инкретинами секреция инсулина;
• индукция чувствительности к инсулину;
• регуляция артериального давления;
• энергетический баланс.

Наряду с влиянием на эндокринную систему, мелатонин участвует в регуляции определенных параметров сердечно-сосудистой системы:

1. частоту сердечных сокращений,
2. кровяное давление
3. сосудистое сопротивление.

Исследования показали, что мелатонин может влиять на такие явления как ишемия, легочная гипертензия и клапанные пороки сердца.

Кроме того, материнский мелатонин, единственный источник мелатонина для плода, помогающий ему справляться с суточными колебаниями дня и ночи. 

Мелатонин и ЦНС

Основная мишень мелатонина - центральная нервная система (ЦНС). Мелатонин имеет прямой доступ к ЦНС через спинномозговую жидкость, и одной из его наиболее важных функций в ЦНС является нейропротекция и антиоксидантное действие.

Некоторые исследования предполагают возможную корреляцию между уровнем мелатонина в спинномозговой жидкости и такими неврологическими расстройствами, как черепно-мозговая травма, расстройствами настроения. При этих состояниях снижается естественная выработка мелатонина, поэтому его используют в адъювантной терапии.

Как отражается на здоровье колебания мелатонина?

Гипомелатонинемия вызывает

• нарушения сна,
• метаболический синдром,
• непереносимость глюкозы,
• резистентность к инсулину,
• гипертонию,
• повышенный риск диабета и рака.

Причины гипомелатонинемии

• старение;
• влияние окружающей среды;
• приём бета-блокаторов;
• полная тетраплегия;
• синдром Горнера.

Проблема может быть устранена путём заместительной терапии (за исключением тетраплегии и синдрома Горнера).

Гипермелатонинемия 

Гипермелатонинемия (например при тератомах шишковидной железы) может привести к:

• нервной анорексии,
• гипергидрозу спонтанной гипотермии,
• синдрому поликистозных яичников,
• гипогонадотрофному гипогонадизму
• синдрому Рабсона-Менденхолла.

Симтомы гипермелатонинемии:

• дневная сонливость;
• низкая температуру тела;
• гипотония и головокружение.

Фототерапия и бета-блокаторы являются одним из методов лечения.

Циркадное смещение

У пациентов с этим синдромом общее количество суточного мелатонина обычно не изменено, но ночная кривая мелатонина в крови смещается на утренние или дневные часы, как это наблюдается при синдроме Смита-Магениса.

Лечение должно быть индивидуализировано для каждого пациента.

Нарушение реакции рецепторов мелатонина

Нарушение реакции рецепторов мелатонина характеризуется нормальным количеством продукции мелатонина и ее ритмом. Симптомы обусловлены нарушением центральной и периферической реакции органов. Основная причина - генетические вариации рецепторов мелатонина, приводящие к их хроническому разрушению и связанным с ним расстройствам, таким как сахарный диабет 2 типа, расстройства сна, болезнь Грейвса, синдром поликистозных яичников и другие.

Правила заместительной терапии мелатонином:

• введение должно быть ограничено ночным временем;
• необходим тщательный расчёт дозы с учётом индивидуальных особенностей (начинать нужно с малых доз, иногда с 0,1 мг);
• полученный уровень мелатонина в крови должен максимально имитировать физиологический профиль и снижаться к утру.

Повышенные дозы мелатонина вызывают легкие побочные эффекты, в основном утреннюю слабость, и считается, что высокие концентрации мелатонина относительно безопасны. Однако следует соблюдать осторожность и использовать продукцию только авторитетных производителей.