Роль полиморфизма VDR-гена в развитии различных заболеваний

Витамин D, открытый в 1913 году рассматривался с точки зрения фосфор-кальциевого обмена. Новые исследования показали, что гормонально-активные форма витамина D (1,25-дигидроксикальциферол или кальцитриол 1,25 (OH)2D) имеет ряд эффектов, не связанных с костной системой.

Особенности рецепторов витамина D

Кальцитриол связывается с рецепторами, расположенными в:

• костях;
• почках;
• кишечнике;
• иммунной системе;
• репродуктивных органах;
• эндокринной системе;
• мышцах;
• коже;
• головном мозге;
• печени;
• костном мозге.

Рецептор витамина D по строению похож на рецепторы тиреоидных и стероидных гормонов, что указывает на сходство витамина D с гормонами и его способностью к генномной и негенномной  регуляции.

Генномная регуляция осуществляется путём связи Д-гормона с VDR рецептором, отвечающим за генную транскрипцию и биосинтез новых молекул РНК. VDR ген отличается полиморфизмом. Он связан с такими заболеваниями как:

• сахарный диабет;
• остеопороз;
• уролитиаз;
• псориаз;
• почечная дистрофия;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• болезни пародонта;
• опухоли.

Взаимосвязь VDR-генотипа и различных заболеваний

Рассеяный склероз

Отмечена повышенная заболеваемость у генотипов СС и ТС, а генотип АА болеет реже.

Заболевания кишечника

Генотипы АА и GA играли защитную роль, TC и CC болели легко, а у генотипа GG развивался тяжёлый язвенный колит.

Болезнь Крона

Генотипы АА, СА и СС имели высокий риск заболевания.

Сердечно-сосудистые заболевания

У генотипов СС и ТС наблюдалась ранняя заболеваемость по сравнению с ТТ.

Патологии скелета

Для генотипа GG характерна высокая плотность костей, а генотип ТТ часто имеет задержку роста, нарушение остеосинтеза и минерализации костей.

Ревматоидный артрит

Также связан с полиморфизмом VDR-гена: носители генотипа GG болеют чаще носителей AA и AG-генотипов.

Нефропатия и системная красная волчанка

В группу риска входят генотипы AA и BB.

Костно-суставной туберкулёз

Носители генотипа АА болеют чаще. Лёгочный туберкулёз: у больных отмечалось преобладание аллеля Т.

Противоопухолевый иммунитет

Обнаружена связь геномов с разными опухолями (геном СТ - рак молочных желез, Аа - колоректальный рак, ТС - острый лимфобластный лейкоз).

Бронхиальная астма

Также подтвердила неодинаковую заболеваемость у разных генотипов.

Вывод

Несмотря на неоднородность результатов была отмечена значимость полиморфизма VDR-гена в прогнозировании инфекционных и соматических патологий. Изучение влияния генетического фактора на заболеваемость перспективно, так как помогает прогнозировать развитие заболеваний, их характер, течение и риск осложнений.