Гомоцистеинурия и внезапная сердечная смерть - связаны ли они?

Гомоцистеинурия - редкий врождённый дефект метаболизма, приводящий к преждевременной смерти от тромбоэмболии.

Предполагают, что механизм тромбоза связан с:

• влиянием гомоцистеина на коагуляцию;
• снижением резистентности эндотелия;
• ингибированием вазодилатации.

Повышение гомоцистеина может быть обусловлено изменениями в потреблении витамина B и генетическими факторами.

Последствия избытка гомоцистеина:

• острый инфаркт миокарда;
• инсульт;
• атеросклероз аорты;
• заболевания коронарной артерии.

Необходимость исследования

До сих пор не проводилось исследования, измеряющего общий гомоцистеин у жертв внезапной коронарной смерти и сопоставляющих общий гомоцистеин с морфологией коронарных бляшек.

Потенциальные механизмы внезапной смерти, вызванные тяжелой коронарной болезнью, включают разрыхление бляшек или их эрозию с тромбозом просвета, а также нетромботические факторы такие как гипертрофия миокарда и коронарный спазм.

Целью этого исследования было продемонстрировать, что повышение гомоцистеина коррелирует с коронарным тромбозом или стабильной бляшкой.

Материалы и методы

Изучены сердца 122 человек, которые внезапно умерли от тяжелой болезни коронарной артерии. Эпикардиальные артерии пациентов измерялись и исследовались гистологически.

Морфологический анализ

Оценивалась взаимосвязь уровней гомоцистеина с природой поражения артерий. Также оценили связь гомоцистеина с количественным определением типов бляшек, обнаруженных в коронарных сосудах.

Виды бляшек:

• волокнистая из фиброзной ткани и гладких мышечных клеток;
• фиброзная кератичная атерома с богатым липидами некротическим сердечником;
• атерома с тонкой крышкой, реканализованным тромбом и разрушением бляшки.

Определение гомоцистеина

Общий сывороточный гомоцистеин и связанный с белками гомоцистеин измеряли с помощью жидкостной хроматографии. В дополнение к гомоцистеину было оценено взаимодействие других традиционных факторов риска, включающих:

• сахарный диабет;
• курение;
• общий и холестерин ЛПВП.

Результаты

Возраст пациента и наличие инфаркта

Средний возраст 122 мужчин с коронарной болезнью составил 50 ± 10 лет. Морфологическое исследование причин смерти обнаружило: острые коронарные тромбы, эрозию бляшек, организованные тромбы. Тридцать пять сердец в группе тяжелой ишемической болезни не имели тромбов.

Ассоциация между типами бляшек и гомоцистеином сыворотки

Количество реканализованных тромбов и фиброзная атероматия существенно не изменялись по типу гомоцистеина. Атеромы тонкой крышки были более частыми при низких уровнях гомоцистеина. Фиброзные бляшки были самыми многочисленными.

Обсуждение

Эксперимент показал, что гомоцистеин был повышен при внезапной смерти в результате тяжелой болезни коронарной артерии без острого или организованного коронарного тромбоза. Эта ассоциация увеличивалась в случае сахарного диабета.

Неясно, связан ли повышенный сывороточный гомоцистеин с внезапной смертью или он лишь маркер процесса. Вероятно гомоцистеин является маркером стабильной коронарной бляшки, в отличие от маркера для острого ответа на воспалительную реакцию, вторичную по отношению к острой ишемии.

Выводы

Экспериментальные исследования показали, что гомоцистеин усиливает гены стресса-ответа эндотелиального ретикулума, может индуцировать пролиферацию гладкомышечных клеток и приводит к усилению ядерного фактора в клетках гладкой мускулатуры.

Показано, что морфология бляшек может отражать различные механизмы атерогенеза, вызванные разными факторами риска. Это подчеркивает гетерогенность атеросклеротического процесса.

Заключение

Повышенный сывороточный гомоцистеин ассоциируется с внезапной смертью у мужчин и связан с диабетом. При этом механизм внезапной коронарной смерти у мужчин с небольшим повышением гомоцистеина не опосредуется с помощью тромботического механизма.

Повышенный гомоцистеин в сыворотке ассоциируется с увеличением фиброзных бляшек и снижением атеромы тонкой крышки, что указывает на отличный от гиперхолистеринемии механизм атерогенеза.